西班牙Andrade等报告,药物诱导的肝损伤中,急性胆汁淤积性肝损伤或混合性肝损伤较肝细胞损伤更易进展为肝脏慢性疾病。心血管和中枢神经系统药物是导致慢性肝损伤的两种主要药物。
药物诱导的肝损伤(DILI)是导致急性肝衰竭死亡或需要肝移植的最常见原因。DILI患者即使停药后可能也会发生慢性不良反应。对于药物诱导的肝毒性是否会触发一种自身持续性损伤过程还有争议。
研究者从有长期损伤生化证据的DILI西班牙登记和评估中获取资料。慢性转归定义为肝细胞损伤的持续生化异常在停药后持续3个月以上,在胆汁淤积或混合性损伤后持续6个月以上。
1995年11月至2005年10月间,研究者选取了28例在随访的5~74个月(平均20个月)中有持续性肝损伤证据的患者(平均年龄为55岁,女性18例),占登记中所有特异性DILI病例(493例)的5.7%。使用的主要药物为心血管和中枢神经系统药物(分别占28.5%和25%)。
有胆汁淤积或混合性损伤的患者较肝细胞损伤者更易进展为慢性疾病(9%对4%)。28例患者中15例接受了肝活检。在随访期间,慢性肝细胞损伤者中,3例进展为肝硬化,2例进展为慢性肝炎。胆汁淤积或混合性损伤者中,1例患者肝活检证实为肝硬化,3例患者为导管病变。
16例患者在出现DILI症状后继续服用药物。DILI症状出现后1个月(中位时间)仍未停药反应了临床诊断的延迟。诊断延迟可能会造成短期和长期严重后果,导致急性肝损伤发展为持续性和进展性肝损伤。 |
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